阿司匹林
如果世上真的存在神藥,那一定是阿司匹林。
阿司匹林,也叫乙酰水楊酸,是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥,誕生于1899年3月6日。它不同于現(xiàn)在的西藥,沒有動輒五六百的分子量,沒有花里花哨的結(jié)構(gòu)。他只是從楊樹皮里面演化而來,享譽盛名,卻低調(diào)到塵埃里。
它不但用于可用于治療感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛、風(fēng)濕病,還具有對血小板聚集的抑制作用可謂“一專多能”,因此被很多人稱為“萬能神藥”。然而,阿司匹林的作用,遠不止這些。
促進抗癌劑作用:
近日,據(jù)生物探索報道,澳大利亞昆士蘭大學(xué)在Clinical Cancer Research發(fā)表的一項新研究表明,在一些現(xiàn)有的抗癌藥物中加入阿司匹林,可以增加抗腫瘤治療的有效性。
文章的作者Helmut Schaider表示:“我們發(fā)現(xiàn)將阿司匹林加入癌癥抑制劑藥物索拉非尼(Sorafenib)后,能在RAS基因突變的肺癌和黑色素瘤小鼠模型中增強其有效性。”
同時研究人員認為添加阿司匹林也有可能防止患者腫瘤復(fù)發(fā)。阿司匹林與其他抗癌藥物的聯(lián)合研究已經(jīng)在進行中。
抗癌作用:
據(jù)俄羅斯衛(wèi)星網(wǎng)報道,科學(xué)家在西班牙巴塞羅那舉行的胃腸病學(xué)家會議上發(fā)言稱,不斷服用小劑量的阿司匹林,可多次降低肝、胃及大多數(shù)與消化與代謝有關(guān)的器官的患癌幾率。
據(jù)做實驗的醫(yī)生介紹,阿司匹林可數(shù)倍增加免疫療法的效率,也能獨立對抗白血病、直腸癌和其他腫瘤,并能將化療后生存的幾率提高15-20%。
幫助修復(fù)蛀牙:
近日,來自英國女王大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林或能有效逆轉(zhuǎn)蛀牙所帶來的影響,這或許就能夠減少人們補牙的需要。
研究發(fā)現(xiàn),低劑量的阿司匹林或能明顯增加牙齒的礦化作用,并且增強形成牙本質(zhì)的基因的表達,蛀牙通常會破壞牙齒中硬齒的結(jié)構(gòu),研究者指出,阿司匹林的抗炎性及疼痛減緩效應(yīng)或許能夠題為一種解決方法來幫助控制個體蛀牙引發(fā)的神經(jīng)痛和炎癥,同時還能夠促進天然的牙齒修復(fù)。
二甲雙胍
提起二甲雙胍,可追溯到20世紀20年代,是從一種名為"山羊豆"的植物中提取出來的胍類物質(zhì),1957年二甲雙胍正式應(yīng)用于臨床。從此,與阿司匹林一同扛下“神藥”的大旗。
二甲雙胍是一類治療2型糖尿病的“權(quán)威”用藥,在國內(nèi)外多種治療指南中被列為一線降糖藥物。該藥物有降糖作用確切,低血糖風(fēng)險小,價格低廉等優(yōu)點,是目前應(yīng)用最為廣范的甲類降糖藥物之一。
近年來,隨著研究的深入,二甲雙胍在降糖作用之外,還有許多讓人驚喜的發(fā)現(xiàn)。
抗衰老作用:
目前,美國食品和藥物管理局是批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗,國外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物,可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量,從道理上來說,這似乎能增加機體的強健程度并延長壽命。
減肥作用:
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性,減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言,體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。
美國糖尿病預(yù)防計劃(DPP)研究小組的一項研究顯示,在非盲研究7年-8年的時間里,接受二甲雙胍治療的患者,體重平均減輕3.1千克。
心血管保護作用:
二甲雙胍具有心血管保護作用,是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明,二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險下降顯著相關(guān)。
改善多囊卵巢綜合征:
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病,其發(fā)病機制不清,患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明,二甲雙胍可通過減輕胰島素抵抗,恢復(fù)其排卵功能,改善高雄激素血癥。
抗癌、抑制腫瘤作用:
近年來,多項流行病學(xué)資料顯示,二甲雙胍還具有預(yù)防腫瘤,甚至治療腫瘤的作用。
肺癌是嚴重危害人類健康的疾病,其發(fā)病率高,病死率高,預(yù)后極差,86%的患者在確診后5年內(nèi)死亡。越來越多研究提示,二甲雙胍可預(yù)防肺癌,改善肺癌患者預(yù)后。
改善腸道菌群:
有研究顯示,二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例,使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境,從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。
有望治療部分自閉癥:
最近,麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征,且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《Nature Medicine》雜志上。目前,自閉癥是科學(xué)家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。
附件1:二甲雙胍用藥問答
1、二甲雙胍是否只是超重/肥胖T2DM患者的首選用藥?
回顧性和前瞻性臨床研究結(jié)果均顯示,二甲雙胍在正常體重/超重/肥胖T2DM患者中的療效相當。因此,體重不是能否使用二甲雙胍治療的決定因素。
無論對于超重/肥胖或體重正常的患者,國內(nèi)外主要糖尿病指南均推薦二甲雙胍為治療T2DM的首選用藥。
2、二甲雙胍能否預(yù)防糖尿???
在我國,預(yù)防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應(yīng)證。
2012年IDF(國際糖尿病聯(lián)盟)全球T2DM指南推薦,預(yù)防糖尿病最好起始生活方式干預(yù);對于IDF、年齡<60 歲的肥胖人群,可給予二甲雙胍干預(yù)。
故建議糖尿病前期人群應(yīng)起始生活方式干預(yù),對生活方式不能有效控制血糖的患者,給予二甲雙胍可有效預(yù)防糖尿病。
接受二甲雙胍干預(yù)的患者應(yīng)限于有預(yù)防糖尿病意愿、有很好的治療依從性并有條件按照醫(yī)囑定期接受糖代謝評估的糖尿病前期個體。
3、二甲雙胍的最小、最大及最佳使用劑量是多少,如何調(diào)整劑量?
二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500 mg/d,成人可用的最大劑量為2550 mg/d,最佳有效劑量為2000 mg/d。
二甲雙胍使用時的劑量調(diào)整原則為:“小劑量起始,逐漸加量”。開始時服用500 mg/d或<1000 mg/d,1-2周后加量至最大有效劑量2000 mg/d或最大耐受劑量。注意老年人群及肝腎功能不全的患者需調(diào)整劑量。
附件2:阿司匹林不良反應(yīng)和預(yù)防
1、胃腸道反應(yīng)
臨床表現(xiàn):上腹不適、惡心、嘔吐。較大劑量時(抗風(fēng)濕治療)引起胃潰瘍和無痛性胃出血,原有潰瘍者癥狀加重。
防治辦法:
①可改為餐后服藥,并同服止酸劑。
②合用PGE1衍生物米索前列醇可減輕潰瘍發(fā)生率。
③胃十二腸潰瘍及出血傾向者禁用。
2、加重出血傾向
發(fā)生機制:阿司匹林不可逆抑制環(huán)加氧酶,血小板合成TXA2的能力需要等到新生血小板補充,需7-8天,血小板凝集受抑制,出血時間延長;大量阿司匹林可抑制凝血酶原的形成,引起凝血障礙,加重出血傾向。
防治辦法:
①維生素K可以預(yù)防。
②嚴重肝病、出血傾向、產(chǎn)婦、孕婦禁用。
③手術(shù)前1周停用阿司匹林。
3、水楊酸反應(yīng)/水楊酸過量或中毒
臨床表現(xiàn):阿司匹林用量大于5g/d時,可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力減退,總稱水楊酸反應(yīng),是水楊酸中毒的表現(xiàn),嚴重者出現(xiàn)深大呼吸、酸堿平衡失衡、脫水、高熱,甚至精神錯亂。
處理方法:
①立即停用阿司匹林。
②靜脈滴注碳酸氫鈉堿化尿液。
4、過敏反應(yīng)/阿司匹林哮喘/阿司匹林不耐受
臨床表現(xiàn):
①蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克;
②服藥后出現(xiàn)呼吸困難,誘發(fā)哮喘患者的哮喘發(fā)作;
③有的是“阿司匹林過敏+哮喘+鼻息肉”三聯(lián)征。
發(fā)生機制:不是抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的過敏反應(yīng),是PG合成受阻后花生四烯酸生成的白三烯等內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)增多,誘發(fā)哮喘。
誘發(fā)哮喘的治療:
①哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用。
②用抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素治療。
③腎上腺治療阿司匹林哮喘無效。
5、對腎臟的影響
臨床表現(xiàn):少數(shù)伴有心、肝、腎損害的老年人,即使用藥前腎功能正常,也可引起水腫、多尿等腎小管功能受損的癥狀,偶見間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、腎衰。
發(fā)病機制:
①患者存在陰性腎損害或腎小球灌注不足;
②阿司匹林抑制PG,取消了PG的代償機制,而出現(xiàn)水腫癥狀;
③與劑量有關(guān),尤其是劑量過大使血藥濃度達250ug/mL時易發(fā)生。
6、瑞夷綜合征
在兒童病毒性感染性疾病如流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等適用阿司匹林退燒時,偶可引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征(瑞夷綜合征),以肝損害合并腦病為突出表現(xiàn),預(yù)后惡劣。
防治:病毒感染患兒禁用用阿司匹林退燒,而用對乙酰氨基酚代替。
7、引發(fā)痛風(fēng)發(fā)作
小劑量阿司匹林能減少尿酸排泄,引起尿酸渚留,引發(fā)易感者痛風(fēng)發(fā)作。
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